Sasuke nacque all'interno del Clan Uchiha, uno dei più potenti e rispettati del Villaggio della Foglia e dimostrò fin da piccolo le sue grandi abilità. Tuttavia Sasuke crebbe all'ombra di suo fratello maggiore, Itachi. Anche il padre di Sasuke, Fugaku Uchiha, rivolse tutte le sue attenzioni al primogenito. Suo padre infatti continuò a confrontarlo con Itachi, senza fare alcun apprezzamento sulle sue personali capacità anche se, come Sasuke venne a sapere da sua madre, quando erano da soli suo padre parlava solo e sempre di lui

Dopo un alterco fra Itachi ed alcuni membri del clan, il rapporto tra lui e suo padre iniziò a deteriorarsi. In questo periodo per la prima volta il padre di Sasuke decise di insegnare al figlio minore la Tecnica della Palla di Fuoco Suprema, riuscendo a padroneggiarla in una settimana, guadagnandosi il primo apprezzamento del padre.

Itachi successivamente sterminò tutti i membri del clan Uchiha, lasciando in vita soltanto Sasuke. Rivelò inoltre al fratello minore di essere in possesso dello Sharingan Ipnotico, gli disse che per ottenerlo avrebbe dovuto uccidere il suo migliore amico, incitandolo a ripresentarsi un giorno per sfidarlo, dopo esserne entrato in possesso. A quel punto, Sasuke risvegliò per la prima volta lo Sharingan ed attaccò il fratello; tuttavia il ricordo di questi fatti venne rimosso dalla memoria di Sasuke, per riaffiorare solo successivamente.Da quel momento, continuò a vivere soltanto per riportare agli antichi fasti il suo clan ed uccidere il fratello...